VIJEST da je mlada Slovenka hospitalizirana na samrti od posljedica moždanog udara manje od dva tjedna nakon što je cijepljena protiv covida-19 cjepivom proizvođača Johnson & Johnson (COVID-19 Vaccine Janssen), uzbunila je slovenske liječnike i javnost.

Slučaj nesretne 20-godišnjakinje komentirala je za Radio Sloveniju voditeljica savjetodavne skupine slovenske vlade za cijepljenje, infektologinja dr. Bojana Beović. 

"Takav neželjen učinak cjepiva dogodi se u nekoliko slučajeva na milijun i ništa takvo nismo očekivali", rekla je Beović.

"Nismo imali nekih ozbiljnih upozorenja da bismo to cjepivo morali ograničiti. No ovaj događaj je tako tragičan da je moje osobno mišljenje da u ovom trenutku ne bismo više riskirali i ne bismo više upotrebljavali to cjepivo, bez obzira na drukčije mišljenje kako EMA-e tako i brojnih drugih država koje ga upotrebljavaju", dodala je.

Slovenija privremeno stopirala cijepljenje cjepivom Johnson&Johnson

Nakon ovog smrtnog slučaja, Slovenija je u srijedu donijela odluku o privremenom obustavljanju cijepljenja cjepivom kompanije J&J, sve dok se ne rasvijetle okolnosti smrti 20-godišnjakinje.

>> Nakon smrti mlade djevojke Slovenija privremeno obustavlja cijepljenje J&J-om

Cijepljenja tim cjepivom neće biti sve dok stručno povjerenstvo ne prouči medicinsku dokumentaciju i utvrdi je li smrt 20-godišnjakinje povezana s cijepljenjem, nakon čega će se odlučiti hoće li se ta vrsta cjepiva još koristiti ili ne.

Ovo nije prvi takav slučaj u Sloveniji. Naime, supruga jednog slovenskog diplomata umrla je u Bruxellesu nakon cijepljenja cjepivom Janssen u svibnju, kad su članove slovenskih misija i diplomate u Bruxellesu cijepili slovenski infektolozi.

Belgija je tada stopirala cijepljenje tim cjepivom za mlađe od 41 godine, a Europska medicinska agencija (EMA) u rujnu je preporučila da se njime ne cijepe osobe s poviješću kapilarnog curenja. Sličnu preporuku EMA je u lipnju dala za cjepivo AstraZenece koje se temelji na istoj tehnologiji adenovirusnog vektora kao i cjepivo Janssen.

Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) također je u travnju na kraće vrijeme obustavila cijepljenje cjepivom J&J, a drugom vektorskom cjepivu kompanije AstraZeneca, koja se povezuje sa sličnim rijetkim događajima za sada još nije dala dozvolu za distribuciju.

EMA je odobrila cijepljenje Janssenom, međutim, stoji da svaka zemlja u svojim preporukama treba uzeti u obzir epidemiološku situaciju i dostupnost drugih cjepiva.

HALMED: U Hrvatskoj nije zabilježena niti jedna smrt nakon cijepljenja Janssenom

Na upit Indexa koliko je slučajeva zgrušavanja krvi i eventualnih smrtnih slučajeva nakon cijepljenja zabilježeno nakon cijepljenja Janssenom, Hrvatska agencija za lijekove (HALMED) odgovorila je da kod nas nije zaprimljena nijedna prijava sumnje na nuspojavu sa smrtnim ishodom.

"Od do sada zaprimljenih, ocijenjenih te u europsku i svjetsku bazu nuspojava proslijeđenih prijava sumnji na nuspojave, u RH je zaprimljena jedna prijava tromboembolijskog događaja koji se odnosio na plućnu emboliju za cjepivo COVID-19 Vaccine Janssen. HALMED će nastaviti pratiti sve daljnje informacije i preporuke na razini EU-a te će o svim novim saznanjima izvijestiti javnost", stoji u odgovoru HALMED-a.

>> HALMED dobio 4912 prijava za nuspojave cijepljenja, objavio koje su najčešće

Kaić: Hrvatska za sada neće stopirati cijepljenje Janssenom

Hrvatski epidemiolog Bernard Kaić kaže da u ovom trenutku u Hrvatskoj nema planova da se ograniči upotreba Janssenova cjepiva protiv covida-19.

"No ako se pokaže da je rizik od razvoja tromboze s trombocitopenijom nakon cijepljenja viši nego što je ranije bio procijenjen, dolazi u obzir revidiranje preporuka", kaže Kaić.

"Naime, u vrijeme kad je Europska agencija za lijekove ocjenjivala rizik od tromboze s trombocitopenijom za cjepiva AstraZeneca i Janssen, rizik od te ozbiljne nuspojave je bio znatno niži kod primjene Janssenova cjepiva. Prema dostupnim literaturnim podacima kod AstraZenecinog cjepiva rizik je bio procijenjen na oko 1 na 100,000 cijepljenih osoba, a kod Janssenova cjepiva oko 1 na 800,000 do 1 na 1,000,000 cijepljenih osoba. Za AstraZenecino cjepivo znalo se da je rizik znatno viši kod osoba mlađih od 60 godina nego kod starijih, a za Janssenovo cjepivo nije bilo podataka o razlici rizika po dobi. U skladu s time, uspoređujući rizik od ove nuspojave s rizikom od hospitalizacije i smrti od covida-19 po dobnim skupinama, zaključili smo da korist od cijepljenja cjepivom AstraZeneca ne nadmašuje u dovoljnoj mjeri rizik od ove nuspojave kod osoba mlađih od 50 godina i preporučili smo za osobe mlađe od 50 godina da prime neko drugo cjepivo", govori nam Kaić.

"Međutim, s obzirom na to da je procijenjeni rizik od ove nuspojave nakon primjene Janssenova cjepiva bio znatno niži, takvo dobno ograničenje za to cjepivo nismo uvodili. Kasnije procjene rizika od ove nuspojave nakon primjene Janssenova cjepiva su ukazivale na nešto viši rizik od inicijalno procijenjenoga; npr, u srpnju je Svjetska zdravstvena organizacija iznijela podatak o učestalosti od 1 na 310,000 osoba za nastanak ove nuspojave nakon primjene Janssenova cjepiva, ali još uvijek je korist od cijepljenja znatno nadmašivala rizik. U svakom slučaju, pažljivo pratimo dostupne informacije o riziku od ove nuspojave radi procjene omjera koristi i rizika te ćemo, ako nove informacije ukažu na potrebu revidiranja preporuka, to učiniti", kaže naš epidemiolog.

Cjepivo Janssen u Hrvatskoj je jako traženo

Zanimalo nas je koliko je doza Janssena Hrvatska do sada naručila i podijelila.

"Ovog smo cjepiva naručili 900.000 doza. Do sada je u Hrvatsku isporučeno i upotrijebljeno samo 146.000 doza, što je znatno manje nego što je isporučeno i upotrijebljeno ostalih cjepiva protiv covida-19 - AstraZenece, Pfizera i Moderne. S obzirom na to da ovo cjepivo dobivamo u vrlo malim količinama, a interes za njim je velik, prvenstveno zato što se primjenjuje u jednoj dozi, za razliku od ostalih cjepiva koja se primjenjuju u dvije doze, nemamo nikakvih zaliha ovog cjepiva", objasnio je Kaić.

Ugrušci od cjepiva su vrlo rijetka pojava

Rizik od stvaranja ugrušaka nakon cijepljenja vrlo je mali. Za ilustraciju, do 24. travnja 2021. godine, od 8 milijuna ljudi cijepljenih cjepivom J&J u SAD -u, oko 16 ljudi razvilo je krvne ugruške. Oni su se pojavili u razdoblju od šest do 13 dana nakon cijepljenja, a većina je identificirana kod žena u dobi od 18 do 48 godina, što bi moglo značiti da je rizik za njih veći.

No za svaki slučaj pojave ugrušaka potrebno je zasebno provesti stručnu analizu kako bi se potvrdilo da nije riječ samo o korelaciji već o uzročno-posljedičnoj povezanosti.

Naime, moždani udar nakon cijepljenja može biti posljedica cjepiva, ali i ne mora. Primjerice, u SAD-u se svake godine dogodi oko 600.000 krvnih ugrušaka koji nisu smrtonosni te od 100.000 do 300.000 smrtnih slučajeva od krvnih ugrušaka, što je više od ukupnog broja ljudi koji svake godine izgube živote zbog AIDS-a, raka dojke i sudara motornih vozila zajedno. To znači da postoji poprilična vjerojatnost da će se tijekom kampanje masovnog cijepljenja neki od njih dogoditi u nekoliko tjedana nakon cijepljenja, a da ne moraju nužno biti povezani s cijepljenjem. Naravno, sumnja na nuspojave je veća kada se to dogodi kod mladih i zdravih osoba.

Preporuke FDA za slučaj nuspojava

FDA je zbog svega navedenog osobama koje su primile cjepivo J&J u posljednja tri tjedna preporučila da se jave liječnicima ako dožive jake glavobolje, bolove u trbuhu, bolove u nogama ili otežano disanje.

Agencija ističe da ljudi ne bi trebali biti zabrinuti zbog blage glavobolje i simptoma sličnih gripi u prvih nekoliko dana nakon cijepljenja. To su uobičajene, bezopasne nuspojave uzrokovane stvaranjem imunosne reakcije.

Reakcije na cjepivo manifestiraju se u relativno kratkom razdoblju od nekoliko tjedana. Mjesec ili dva nakon cijepljenja ugrušci se više ne mogu povezati s cjepivom.

Korist od vektorskih cjepiva uglavnom puno veća od rizika

EMA za sada smatra da su koristi od cijepljenja svim odobrenim cjepivima neusporedivo veće od rizika. Agencija je napravila infografike koje ilustriraju taj omjer za hospitalizacije i za smrti prema dobnim skupinama (dolje). Iz njih je očito da razmjer koristi i rizika od nuspojava značajno raste s dobi. EMA nije napravila infografiku za cjepivo Janssen, međutim, ispitivanja su pokazala da su zgrušavanja krvi kao nuspojava tog cjepiva od pet do 10 puta rjeđa nego kod AstraZenece. To znači da desnu stranu donjih tablica koja prikazuje nuspojave treba podijeliti s pet do deset.

Koristi u spriječenim hospitalizacijama naspram rizicima od zgrušavanja krvi

Koristi u spriječenim smrtima nasuprot rizicima od zgrušavanja krvi

Rizik stvaranja ugrušaka značajno je veći kod infekcije virusom SARS-CoV-2

Istraživanja su pokazala da pacijenti oboljeli od covida-19 mogu razviti povezane arterijske i venske trombotičke komplikacije. Podaci prijavljeni u američki Registar pacijenata oboljelih od covida-19 u 2019. pokazali su da je stopa tih komplikacija kod 299 pacijenata kojima je bila potrebna nekritična hospitalizacija iznosila oko 2.6%. Kod 170 pacijenata hospitaliziranih u jedinicama intenzivne njege ona je bila značajno viša, oko 35.3%.

Ovi rezultati bili su temelj za preporuku da se kod svih pacijenata oboljelih od covida-19 primljenih na intenzivnu njegu koristiti profilaksa lijekova za trombozu.

Do danas nema pouzdanih podataka koji bi utvrdili rizik od tromboembolije u infekcijama virusom SARS-CoV-2 kod pacijenata čija klinička stanja ne zahtijevaju hospitalizaciju. Nekoliko studija pokazalo je da su pacijenti primljeni u bolnicu s covidom-19 imali trombotičke komplikacije koje su uključivale srce, mozak i periferni krvožilni sustav, koje su uglavnom dovele do infarkta miokarda (MI), ishemijskog moždanog udara i venske tromboembolije.

Tijekom prvih mjeseci širenja pandemije, nekoliko studija koje su uključivale obdukcije otkrilo je prisutnost sistemskih mikrotromba u mnogim organima, uključujući pluća, srce i bubrege, što sugerira da bi tromboza mogla pridonositi čestim i često fatalnim višesistemskim zatajenjima organa kod bolesnika s teškim covidom-19.

Mogući mehanizam zgrušavanja krvi

Njemački znanstvenici objavili su krajem svibnja 2021. da su otkrili vjerojatan mehanizam u virusnim vektorskim cjepivima koji bi mogao biti uzrok neuobičajenih zgrušavanja krvi.

Prema preliminarnim istraživanjima objavljenim u preprintu, rijetki događaji zgrušavanja mogu biti uzrokovani nečim što su nazvali sindromom mimikrije izazvane cjepivom Covid-19 (sindrom VIC19M).

Rolf Marschalek, profesor na Sveučilištu Goethe u Frankfurtu koji je istraživao rijetke nuspojave cjepiva objasnio je da je problem u vektorima adenovirusa koje oba cjepiva koriste za isporuku genetskih uputa za stvaranje proteina šiljak pomoću kojeg virus Sars-Cov-2 ulazi u stanice.

Naime, prema toj teoriji, vektorska cjepiva transportiraju sekvencu DNA namijenjenu za kodiranje proteina šiljak u jezgru stanice, a ne u citosolnu tekućinu koja se nalazi unutar stanice gdje SARS-CoV-2 normalno stvara proteine, objasnili su Marschalek i njegovi suradnici.

Kad uđu u staničnu jezgru, određeni dijelovi DNA se spajaju ili razdvajaju stvarajući mutirane verzije proteina koji se ne mogu vezati za staničnu membranu gdje se odvija važan dio procesa imunizacije. Umjesto toga, neispravni proteini otopljeni u vodi ulaze u krv gdje stupaju u interakciju s tkivima koja eksprimiraju ACE2 receptore . Interakcija s tim tkivima, osobito s endotelnim stanicama u krvnim žilama, može rezultirati štetnim nuspojavama zgrušavanja krvi, slično onome što se opaža kod pacijenata s teškim covidom-19.

Nasuprot tome, cjepiva na bazi mRNA kakva su razvili Pfizer i Moderna, isporučuju genetski materijal za kodiranje šiljka u staničnu tekućinu i on nikada ne ulazi u jezgru.