ČUDESNO brzo mršavljenje oduvijek je dolazilo s napomenama pisanim sitnim slovima. Donedavno su se te napomene uglavnom odnosile na probavne smetnje - bolove u trbuhu i zatvor - što je neugodno, ali podnošljivo i rijetko ozbiljno. Međutim, nova istraživanja predstavljena ovog mjeseca upućuju na to da bi ti lijekovi mogli utjecati na nešto puno temeljnije: naše kosti, piše The Washington Post.

Analizom podataka gotovo 150.000 pacijenata, istraživači su otkrili da su osobe koje uzimaju lijekove iz skupine GLP-1 izložene znatno većem riziku od poremećaja kostiju. Tijekom petogodišnjeg razdoblja, rizik od osteoporoze - bolesti koja slabi kosti i čini ih lomljivima - bio je veći za gotovo 30 posto.

Ozbiljne posljedice

Rizik od gihta, bolnog upalnog artritisa koji nastaje nakupljanjem kristala u zglobovima, porastao je za 12 posto. Rizik od osteomalacije, omekšavanja kostiju zbog manjka minerala, bio je veći za više od 150 posto, iako se taj poremećaj rjeđe javljao.

"To je bilo puno više nego što sam očekivao", izjavio je John Gabriel Horneff, jedan od autora studije i izvanredni profesor kliničke ortopedske kirurgije na Sveučilištu Pennsylvania. Podaci, predstavljeni ovog mjeseca na godišnjem sastanku Američke akademije ortopedskih kirurga, prikupljeni su iz elektroničkih zdravstvenih kartona pohranjenih u nacionalnoj bazi podataka.

Clifford Rosen, profesor medicine na Sveučilištu Tufts koji nije sudjelovao u istraživanju, smatra da je kod milijuna ljudi koji danas uzimaju GLP-1 lijekove ukupni rizik na razini populacije malen. Ipak, za pojedince i umjereno povećanje može imati ozbiljne posljedice.

Dodatan rizik

Kod starijih osoba prijelom može pokrenuti niz komplikacija od kojih se neki nikada ne oporave. Posebno ranjive mogle bi biti žene u postmenopauzi, kojima se u prvim godinama nakon menopauze rizik od prijeloma povećava za 1 do 2 posto godišnje.

"Dodatni postotak rizika povrh toga mogao bi imati razorne posljedice", rekao je Rosen, koji proučava utjecaj GLP-1 lijekova na zdravlje kostiju. Studija, koja je predstavljena kao sažetak i tek treba proći znanstvenu recenziju, zabilježila je kada su pacijenti počeli s terapijom, ali ne i dozu ili trajanje liječenja.

Istraživači su uzeli u obzir dob, spol, rasu, pušenje i brojna zdravstvena stanja. Kao i druge opservacijske studije, ni ova ne može dokazati uzročno-posljedičnu vezu, već samo ukazati na povezanost. Rosen ističe da nalazi otvaraju hitna pitanja: nastavlja li se gubitak koštane mase sve dok traje mršavljenje i oporavlja li se gustoća kostiju nakon prestanka uzimanja lijeka?

Povezanost kostiju, mišića i tetiva

Otkako je porasla popularnost GLP-1 lijekova, fitness influenceri i wellness tvrtke uglavnom su se usredotočili na gubitak mišićne mase. No istraživanja pokazuju da otprilike četvrtina izgubljene težine može potjecati od takozvane "nemasne mase", kategorije koja obuhvaća mišiće, vodu i vezivno tkivo. Kosti, tetive i mišići djeluju kao jedinstvena strukturna cjelina koja pruža potporu tijelu.

Ljudski kostur je dinamičan sustav koji se neprestano razgrađuje i obnavlja. U normalnim okolnostima, taj se proces odvija u omjeru otprilike 50-50, objašnjava Horneff. No, što se događa s kosturom kada se tijelo smanji? Dok su rana istraživanja o GLP-1 lijekovima i zdravlju kostiju nagovještavala moguću korist, novi nalazi sugeriraju suprotno.

U zasebnoj analizi, također predstavljenoj na istoj konferenciji, Horneff i njegovi kolege izvijestili su da je uporaba GLP-1 lijekova povezana i s oko 50 posto većim rizikom od nekoliko vrsta puknuća tetiva tijekom pet godina. To uključuje tetive velikog prsnog mišića, rotatorne manšete koja stabilizira rame i Ahilove tetive.

Horneff kaže da je njegov tim započeo istraživanje nakon što su uočili neobičan obrazac ozljeda. Puknuća tetive prsnog mišića obično se događaju pri napornim aktivnostima, poput dizanja velikih težina.

Veći utjecaj od očekivanog

Umjesto toga, pacijenti bi mu rekli: "Samo sam se nekako nagnuo naprijed, oslonio se i tetiva je pukla." Nakon ozljede rotatorne manšete, koja najčešće nastaje uslijed pada, pacijenti su govorili: "Podigao sam nešto teško."

Jedna hipoteza o povezanosti s gubitkom koštane mase jest da GLP-1 lijekovi mogu ometati hormone ključne za metabolizam kostiju. Druga objašnjenja upućuju na sam gubitak težine. Smanjen apetit može dovesti do manjka nutrijenata; bez dovoljnog unosa ključnih minerala, kosti se možda neće učinkovito obnavljati. Postoji i jednostavnije, mehaničko objašnjenje.

Rosen kaže da podaci sugeriraju da je "utjecaj na kosti sveobuhvatniji nego što smo mislili" te napominje da farmaceutske tvrtke već rade na novijim verzijama lijekova osmišljenih za ublažavanje gubitka koštane mase. "Tvrtke su toga svjesne. Ova rasprava ih ne iznenađuje. Već razvijaju lijekove koji bi se suprotstavili tom gubitku", rekao je.

Glasnogovornik tvrtke Novo Nordisk, proizvođača Ozempica i Wegovyja, odbio je komentirati novu studiju. U priopćenju su naveli da im je "sigurnost pacijenata prioritet" te da usko surađuju s regulatornim tijelima poput FDA u praćenju uporabe lijekova.

Vaganje rizika i koristi

Angelo Gaffo, profesor medicine na Odjelu za reumatologiju Sveučilišta Alabama u Birminghamu, rekao je da su nalazi o gihtu zbunjujući i "pomalo neočekivani". GLP-1 lijekovi se općenito povezuju sa snižavanjem mokraćne kiseline, koja je ključni uzročnik gihta.

Jedno moguće objašnjenje, kaže, jest da nagli pad razine mokraćne kiseline može privremeno izazvati napadaje. Postavio je pitanje je li povećani rizik uočen u studiji možda kratkotrajan. "Predviđam da će se s vremenom, kada razina mokraćne kiseline duže ostane niska i opće zdravlje se poboljša, taj rizik smanjiti", rekao je.

Liječnici su naglasili da ovi nalazi ne bi trebali zasjeniti značajne koristi koje GLP-1 lijekovi mogu ponuditi. Dokazano je da ti lijekovi dovode do značajnog gubitka težine, poboljšavaju kontrolu šećera u krvi te smanjuju rizik od kardiovaskularnih događaja, kao i bolesti bubrega i jetre.

Miranda Stiewig-Rapp, docentica endokrinologije na UC Davis Healthu, poručuje da bi pacijenti trebali kombinirati GLP-1 lijekove s prehranom bogatom nutrijentima, tjelovježbom i pažljivim liječničkim nadzorom.

"Mnogi mi pacijenti kažu da je ovo lakši put, da su pronašli čarobno rješenje i da mogu jesti što žele, a mislim da je to vrlo česta zabluda", rekla je. "Svojim pacijentima objašnjavam da im lijek pomaže da se pridržavaju promjena u prehrani i načinu života kako bi smršavjeli. I dalje se moraju truditi."