PREMA pisanju Washington Posta, administracija Donalda Trumpa danas bi trebala objaviti da je korištenje popularnog lijeka Tylenola kod trudnica (koji je u svijetu inače poznatiji kao paracetamol), povezano s rizikom od autizma.

Trumpovi bi dužnosnici danas također trebali najaviti da će se pokrenuti inicijativa za istraživanje lijeka leukovorina, koji bi navodno mogao liječiti autizam.

Trump je ovu objavu nagovijestio tijekom nedjeljne komemoracije za ubijenog konzervativnog aktivista Charlieja Kirka. "Mislim da smo pronašli odgovor na autizam", rekao je. Dan ranije, izjavio je da će planirana objava biti "jedna od najvažnijih stvari koje će učiniti."

Znanstvena je zajednica skeptična prema ovim najavama jer za sada nema uvjerljivih dokaza ni za jednu od ovih tvrdnji.

Treba istaknuti da su u prošlosti neki lijekovi, kada su ih uzimale trudnice, doista naknadno bili pouzdano povezani sa štetnim posljedicama za djecu. No, u međuvremenu su standardi medicinskih istraživanja podignuti na daleko višu razinu rigoroznosti, a na temu sigurnosti paracetamola, kojeg već 70-ak godina uzimaju milijarde, napravljeno ih je mnogo.

Smjernice i sumnje

Krenimo od pitanja odakle potječu ideje o mogućim učincima paracetamola i leukovorina. Pregled dosad provedenih studija pokazuje da doista postoje neke indicije za navedena djelovanja paracetamola i leukovorina, no one se ni približno ne mogu smatrati znanstveno potvrđenima, naprotiv. Postoje vrlo velike, metodološki čvrste studije koje opovrgavaju navedene veze.

Stoga je, prema trenutačno važećim medicinskim smjernicama, paracetamol siguran lijek i može se uzimati u trudnoći, dok eventualne učinke leukovorina tek treba podrobnije istražiti.

Studije koje su posijale sumnju u paracetamol

Navedimo za početak studije koje su mogle baciti sumnju na povezanost paracetamola i autizma.

Jedno kohortno istraživanje koje je uključilo 996 parova majki s djecom, objavljeno 2019. u časopisu JAMA Psychiatry, otkrilo je da su djeca s najvišim razinama metabolita paracetamola u krvi iz pupkovine imala oko 3.6 puta veće izglede za autizam (ASD) u odnosu na onu kod koje su utvrđene najniže razine. To jest snažna opservacijska veza, no ne dokazuje uzročno-posljedičnu vezu. Štoviše, sami autori zaključili su da ta povezanost zahtijeva dodatna istraživanja.

Jedna meta-analiza, objavljena 2021. u časopisu European Journal of Epidemiology, koja je pokrila 73.881 par majka i dijete iz šest europskih populacija našla je da postoji oko 19% više izgleda za autistične simptome kod djece čije su majke prijavile uporabu paracetamola u trudnoći.

Studije koje su odbacile sumnju na paracetamol

No, kako smo najavili, postoje vrlo opsežne, kvalitetno provedene studije koje pokazuju suprotno.

Najveća studija do sada koja je provedena s kontrolom braće i/ili sestara, objavljena u časopisu JAMA 2024. godine provedena u Švedskoj na oko 2,48 milijuna djece, zabilježila je male poraste rizika. No, kada je provedena analiza s kontrolom braće i sestara, koja dobro uklanja obiteljske genetske i indikacijske čimbenike koji mogu iskriviti rezultate, autori nisu našli povećani rizik za autizam, ADHD, niti za intelektualne teškoće.

Jednostavnim riječima, autori su usporedili braću i sestre iz istih obitelji u različitim okolnostima u kojima je jedna trudnoća uključivala uzimanje paracetamola, a druga nije, dok su genetika roditelja i okoliš u istom domu ostali isti. Kad su tako pogledali rezultate, veza je potpuno nestala, što znači da paracetamol sam po sebi nije bio krivac za autizam.

Znanstvenici su zaključili da ranije zabilježene povezanosti vjerojatno objašnjavaju tzv. zbunjujući čimbenici, a to su u ovom slučaju sami razlozi zbog kojih se paracetamol uzima - temperature, infekcije, migrene i sl.

Što kažu stručna tijela?

Na temelju svih dostupnih spoznaja, međunarodna skupina znanstvenika 2021. godine u časopisu Nature Reviews Endocrinology pozvala je trudnice da iz predostrožnosti uzimaju najmanje učinkovite doze paracetamola, najkraće što je moguće.

Američki kolegij ginekologa (ACOG) objavio je 2021. da nema jasnih dokaza o izravnoj vezi paracetamola i autizma te da se stoga klinička praksa i smjernice ne mijenjaju. Preporučio je da paracetamol ostane i dalje prvi lijek izbora za bol i povišenu temperaturu u trudnoći, uz uobičajeni oprez.

Američki Nacionalni institut za zdravlje (NIH) sažeo je 2024. nalaze švedske studije prema kojima nije pronađena uzročna veza između prenatalne izloženosti paracetamolu i ASD/ADHD.

Što studije otkrivaju o leukovorinu?

Naše sljedeće pitanje je - djeluje li leukovorin kao lijek ili eventualno kao prevencija za autizam? Što o tome kažu studije?

Ukratko možemo reći da trenutno nema velikih, dobro dizajniranih studija provedenih na ljudima koje bi pokazale da leukovorin u trudnoći sprječava autizam.

Ovdje je važno istaknuti da postoji razlika između leukovorina, koji je folinska kiselina (kalcijev folinat), i folne kiseline koja se preporučuje svim ženama koje planiraju trudnoću u prvom tromjesečju jer značajno smanjuje rizik od oštećenja neuralne cijevi i podupire rani razvoj fetusa. Oba aktivna sastojka su oblici vitamina B9, ali leukovorin je već "aktivirani" reducirani folat koji zaobilazi pretvorbu u tijelu, dok je folna kiselina sintetski, oksidirani oblik koji se tek mora aktivirati.

Zasad je poznato samo da je leukovorin naizgled imao pozitivan učinak kod djece trudnica s autoantitijelima na folatni receptor FRα koja mogu prijeći posteljicu i blokirati prijenos folata u djetetov mozak te uzrokovati razvojne teškoće.

Ta mala, talijanska studija objavljena 2025. u časopisu Clinical and Translational Neuroscience pokazala je da djeca dvije trudnice s autoantitijelima koje su uzimale leukovorin, nisu razvila ASD. To je indikativno, ali je daleko od dokaza. U tijeku je i pilot-studija za FRAA-pozitivne trudnice, koja je završena, ali njezini rezultati još uvijek nisu objavljeni.

Poboljšanje govora i komunikacije

Jedan od najzanimljivijih nalaza u tom kontekstu našlo je randomizirano ispitivanje objavljeno 2016. u časopisu Molecular Psychiatry, koje je pokazalo da je leukovorin donio poboljšanja, osobito govora i komunikacije djece s ASD-om, najviše one koja su bila FRAA-pozitivna.

Važno je istaknuti da su velike kohortne studije poput jedne objavljene u časopisu JAMA, koja je obuhvatila 85.176 djece, našle određeno smanjenje rizika od autizma, ali u vezi s folnom kiselinom, a ne leukovorinom. To ide u prilog standardnoj preporuci o uzimanju folne kiseline u trudnoći, ali se ne može automatski prevesti na leukovorin.

Za kraj valja reći da ćemo tek vidjeti što će točno Trump danas objaviti. Ako su točne najave Washington Posta, koji se pozvao na anonimne izvore, teško je zaključiti da je riječ o nečem novom i spektakularnom, naprotiv.