Andy Griffith pronađen je u svom domu u državi North Carolina oko sedam sati ujutro po lokalnom vremenu. Uzrok smrti još uvijek nije poznat, ali prema izjavama Griffitovih prijatelja, Andy se već jedno dulje vrijeme nije baš najbolje osjećao.
Svjetsku slavu donijela mu je serija "Matlock" koja se prikazivala od 1986. do 1995. godine. Griffitha također pamtimo po ulozi u filmu "A Face in the Crowd" iz 1957. te po televizijskom sitcomu "The Andy Griffith Show" emitiranom od 1960. do 1968. godine.