SA SAMO 11 godina osvojila je srca gledatelja ulogom u filmu My Girl iz 1991., gdje joj je društvo pravio Macaulay Culkin. Film je zaradio preko 115 milijuna eura i lansirao Annu Chlumsky među glumačke zvijezde. No ona se ipak odlučila za potpuno drugačiju karijeru.

Chlumsky je glumila i u nastavku filma 1994., a zatim u još nekoliko filmova, ali se odlučila povući iz filmske industrije i upisala fakultet. Na Sveučilištu u Chicagu je 2002. diplomirala međunarodne studije. "Kao dijete, samo sam pratila što se događa i što mi nude, ali ti to može jako naštetiti. Na fakultetu sam imala poseban, izvantjelesni trenutak, kad sam shvatila da ne moram to više raditi", ispričala je ranije za People. 

Zatim je dobila posao "fact checkera" za vodič po restoranima Zagat, a onda je nastavila karijeru kao pomoćnica urednika za izdavača HarperCollins. Prošle godine otkrila je da joj je to pomoglo jer je kroz djetinjstvo prošla traumatična iskustva. 

Prije nekoliko godina vratila se glumi

"Imala sam sreće jer u to vrijeme nisam imala nikakve druge veće traume. Ja sam primjer dječje zvijezde kojoj ide relativno dobro. Ipak, tek sam kao odrasla osoba otkrila bilo kakav osjećaj samopouzdanja ili sigurnosti. Kad sam bila dijete, to nije postojalo, jer sam bila na prodaju", ispričala je za The Independent. 

Ipak, nakon nekog vremena osjećala se kao da joj nešto nedostaje i vidjela je "znakove" koji su je privlačili glumi. Prije povratka u industriju, pohađala je dramsku školu u New Yorku, a nije joj dugo trebalo za puni krug i povratak slavi.

Za ulogu u seriji Potpredsjednica pokupila je šest nominacija za Emmy, a onda je oduševila gledatelje ulogom Vivian Kent, novinarke koja otkrije prevare Anne Delvey u Netflixovoj miniseriji Inventing Anna. Izgradila je i uspješan obiteljski život. Supruga Shauna Soa upoznala je na fakultetu, vjenčali su se 2008., a imaju dvije kćeri.