RIJETKA genetska bolest koja slabi kosti, a može biti i smrtonosna, često prolazi neotkriveno.

Znanstvenici smatraju da je bolja informiranost ključna za lakše dijagnosticiranje i liječenje ovog teškog stanja, piše ScienceAlert.

Hipofosfatazija nastaje zbog poremećaja u mineralizaciji kostiju i, prema procjenama, u SAD-u pogađa tri na 100.000 ljudi. Iako uzrokuje kroničnu bol i ozbiljne zdravstvene probleme, mnogi oboljeli vjerojatno nisu svjesni svoje dijagnoze jer proces otkrivanja bolesti često traje godinama.

Na to ukazuje nova studija objavljena u časopisu Frontiers in Endocrinology, koju su vodili endokrinolog Martin Kužma sa Sveučilišta Comenius i osteolog Roland Kocijan s bečkog Instituta za osteologiju Ludwig Boltzmann.

Uzrok u mutaciji gena

U sklopu studije, znanstvenici su analizirali podatke 49 pacijenata iz srednje i istočne Europe, što je jedna od najvećih takvih skupina do danas.

Iako je poremećaj rijedak i teško ga je dijagnosticirati, njegova biološka osnova je poznata.

Uzrokuju ga mutacije gena ALPL koje smanjuju aktivnost enzima TNSALP, oblika alkalne fosfataze (ALP) nužnog za zdravlje kostiju i zubi.

Do danas je utvrđeno oko 470 patogenih varijanti tog gena, što objašnjava širok raspon simptoma.

Raspon simptoma

"Pacijenti s težim oblikom bolesti imaju izraženu demineralizaciju kostiju, plućnu hipoplaziju, zatajenje disanja i napadaje koji reagiraju na vitamin B6", objašnjavaju istraživači. "Kod onih s najblažim oblikom, jedini simptomi mogu biti prerani gubitak zuba ili parodontna bolest."

Bolest se može otkriti već u maternici, tijekom djetinjstva ili u odrasloj dobi, no često se previdi jer se razine ALP-a u krvi rijetko provjeravaju.

Jedno istraživanje pokazuje da od prvih simptoma do dijagnoze u prosjeku prođe 5,7 godina, a za to vrijeme stanje se može znatno pogoršati.

Analiza europskih pacijenata otkrila je da 73,5 posto oboljelih ima kroničnu mišićno-koštanu bol, 44 posto je doživjelo prijelome, a kod 17 posto zabilježene su deformacije kostiju.

Kronična bol kao ključni problem

Istraživači navode kako se bolest manifestira različito ovisno o dobi. Kod djece su češći teški poremećaji mineralizacije, dok kod odraslih prevladava kronična bol, koja pogađa više od 70 posto pacijenata. Osim kostiju i zubi, bolest može uzrokovati i probleme s disanjem i bubrezima.

"Činjenica da je 71 posto pacijenata moralo redovito uzimati lijekove protiv bolova, često i više njih istovremeno, pokazuje koliko je kontrola boli kod ove populacije teška i složena", pišu autori.

"To potvrđuje da se kronična bol kod hipofosfatazije često ne prepoznaje i ne liječi adekvatno, osobito kod odraslih kojima dijagnoza kasni godinama."

Put prema boljoj dijagnostici i liječenju

Od svih analiziranih pacijenata, samo je jedna osoba primala enzimsku nadomjesnu terapiju (asfotaza alfa).

Znanstvenici objašnjavaju da je razlog djelomično u tome što je lijek odobren samo za pacijente kod kojih je bolest nastupila u djetinjstvu, ali i u općenito ograničenoj dostupnosti terapije.

Ipak, nova istraživanja donose napredak. Podizanje svijesti o poremećaju pridonosi bržoj dijagnostici, a niske razine ALP-a, zabilježene kod 97 posto pacijenata, važan su dijagnostički pokazatelj.

"Iako je niska aktivnost ALP-a ključno obilježje hipofosfatazije, u rutinskim pregledima često se zanemaruje, osobito kod odraslih s nespecifičnim mišićno-koštanim problemima", navode istraživači. Oni dodaju da liječnici nakon potvrde niskih razina ALP-a moraju provesti DNK testiranje.

"Genetsko testiranje gena ALPL ključan je i sustavan korak u svim sumnjivim slučajevima, jer je hipofosfatazija po definiciji genetska bolest. Kada se identificira patogena varijanta, dijagnoza je potvrđena i to usmjerava daljnje liječenje."

Dodatni napredak postignut je ranije ove godine, kada su kanadski istraživači otkrili molekularni "regulator" za koji vjeruju da bi se daljnjim razvojem mogao iskoristiti za obnovu mineralizacije kostiju do zdrave razine.