MINISTAR zdravstva Vili Beroš nedavno je objavio da bi u rujnu u Hrvatsku trebala stići nova cjepiva protiv omikrona.

Tko je razvio cjepiva i zašto?

Nova mRNA cjepiva za docjepljivanje, odnosno bustere, koje su razvile kompanije Pfizer i Moderna, u srijedu je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA), a u četvrtak i Europska medicinska agencija (EMA).

Oba cjepiva razvijena su kako bi sprječavala infekcije omikron varijantama virusa SARS-CoV-2 koje su zaraznije i koje uzrokuju nešto manje opasne kliničke slike. Ona su važna jer se pokazalo da neke podvarijante omikrona, posebno podvarijanta BA.5, uspješno zaobilaze imunitet razvijen protiv ranijih varijanti, uključujući i wuhanski izvorni soj i delta varijantu, tako da mogu zaraziti čak i one koji su cijepljeni i usto su još preboljeli covid-19 uzrokovan starijim varijantama. Zbog takve zaraznosti nove varijante, osobito BA.5, istisnule su stare i trenutno dominiraju.

Posebno je važno to što na sjevernoj hemisferi uskoro počinje hladniji dio godine, a ljudi se vraćaju u zatvorene prostore – urede i škole. Iako je omikron dovoljno zarazan da se može širiti i ljeti, što su, među ostalim, potvrdila iskustva iz Hrvatske, on se još uspješnije širi u zatvorenom. Kako smo imali prilike vidjeti, Hrvatska je posljednjih tjedana u ljetnoj sezoni s 10-ak umrlih od covida-19 ponovo bila u vrhu svijeta po broju umrlih na milijun ljudi dnevno (grafikon dolje). Drugim riječima, omikron, iako je blaži, ipak odnosi živote, osobito starijih i osjetljivijih.

Kakva su to nova cjepiva i od čega štite?

Dosadašnja, jednovalentna cjepiva sadržavala su samo mRNA za izvorni wuhanski soj.

Nova cjepiva, odnosno busteri, su dvovalentna, što znači da se sastoje od dviju različitih mRNA za protein virusa SARS-CoV-2.

Da podsjetimo, te mRNA nalaze se umotane u lipidnu ovojnicu, odnosno vektor, pomoću koje mogu ući u naše stanice i tamo stvoriti odgovarajući protein na koji će se u organizmu potaknuti imunosni odgovor. Kako je BA.1 mRNA sličnija podvarijantama omikrona BA.4 i BA.5, koje sada dominiraju u populaciji, nego izvornom wuhanskom soju, ovako prilagođeno cjepivo također pruža zaštitu od tih vrlo zaraznih podvarijanti.

Boosteri, odnosno pojačivači, trebali bi se davati u jednoj dozi ljudima koji su ranije već cijepljeni.

U nastavku teksta izvorna cjepiva protiv wuhanskog soja nazivat ćemo jednostavno i kratko jednovalentnim, a nova, koja bi trebala štititi i od wuhanskog soja i od podvarijanti omikrona, dvovalentnim.

Koliko su nova cjepiva učinkovita i sigurna?

Na društvenim mrežama posljednjih se dana šire lažne vijesti prema kojima nova cjepiva nisu provjerena u kliničkim ispitivanjima na ljudima, uz tumačenje da to znači da će ljudi koji se njima cijepe biti pokusni kunići. To ne čudi jer su se slične dezinformacije širile čak i za ranija cjepiva koja su bila provjerena u velikim kliničkim ispitivanjima na desecima tisuća ljudi.

Oba nova dvovalentna boostera provjerena su u kliničkim istraživanjima na ljudima, samo na manjim uzorcima populacije nego izvorna. To ima smisla jer je tehnologija ostala ista, a booster doze razlikuju se od izvornih cjepiva samo po tome što imaju dodatnu mRNA za varijantu omikron.

Konačno cjepiva protiv gripe svake se godine rade protiv novih sojeva koji su dominantni u optjecaju bez potrebe da se svako od njih iznova testira. Kada bi se sva cjepiva za sve nove varijante koronavirusa ili virusa gripe uvijek iznova provjeravala u kliničkim ispitivanjima, uvijek bi stizala prekasno, bila bi prilično beskorisna, a usto i vrlo skupa.

Provjera učinkovitosti Moderninog boostera

Kako je provjerena učinkovitost novih boostera?

Za svako dvovalentno cjepivo, FDA je svoju odluku temeljio na svim dostupnim dokazima, uključujući opsežne podatke o sigurnosti i učinkovitosti za svako od monovalentnih mRNA cjepiva te podatke o sigurnosti i imunogenosti dobivene iz kliničkih studija dvovalentnog boostera koji sadržava mRNA soja omikron varijante BA.1.

Kako bi procijenila učinkovitost jedne booster doze Moderninog dvovalentnog cjepiva za osobe u dobi od 18 godina i starije, FDA je analizirala podatke o imunološkom odgovoru 600-tinjak osoba u dobi od 18 godina i starijih koje su sudjelovale u novom kliničkom ispitivanju. Sudionici su prethodno primili dvostruku dozu jednovalentnog cjepiva i jednu booster dozu Moderninog jednovalentnog cjepiva. Dio takvih sudionika konačno je primio još jednu dozu Moderninog jednovalentnog boostera, a dio booster dozu Moderninog novog, dvovalentnog cjepiva, najmanje 3 mjeseca nakon prve doze docjepljivanja. Nakon 28 dana, imunološki odgovor protiv BA.1 sudionika koji su primili dvovalentno cjepivo bio je bolji od imunološkog odgovora onih koji su kao booster primili Modernino staro jednovalentno cjepivo.

Provjera sigurnosti Moderninog boostera

Kako je procijenjena sigurnost novih boostera?

Klinička studija koja je procjenjivala sigurnost docjepljivanja Moderninim dvovalentnim boosterom, uključila je oko 800 sudionika u dobi od 18 godina i starijih koji su prethodno primili primarnu seriju od dvije doze i jedan Modernin monovalentni buster. Dio sudionika ispitivanja, koji su svi bili cijepljeni posljednjim boosterom prije najmanje tri mjeseca, primio je još jedan Modernin monovalentni buster, a dio novi dvovalentni koji je napravljen da djeluje protiv izvornog soja i protiv omikrona BA.1.

Među sudionicima koji su primili dvovalentno cjepivo, najčešće prijavljene nuspojave uključivale su bol, crvenilo i oteklinu na mjestu ubrizgavanja, umor, glavobolju, bolove u mišićima, bolove u zglobovima, zimicu, oticanje limfnih čvorova u istoj ruci, mučninu, povraćanje i vrućicu, drugim riječima slične nuspojave kakve su zabilježene nakon izvornih cjepiva.

Provjera učinkovitosti Pfizerovog bustera

Kako bi procijenila učinkovitost jedne booster doze Pfizerovog dvovalentnog cjepiva za osobe od 12 godina i starije, FDA je analizirala podatke o imunološkom odgovoru među 600-tinjak odraslih osoba starijih od 55 godina koje su prethodno primile dvije doze i jednu booster dozu monovalentnog Pfizer-BioNTechovog cjepiva. Dio sudionika dobio je još jednu dozu monovalentnog Pfizerovog cjepiva, a dio dozu dvovalentnog koje je sadržavalo mRNA za originalni soj i za omikron BA.1 u razdoblju od 4.7 do 13.1 mjeseci nakon prve doze docjepljivanja. Nakon mjesec dana, imunološki odgovor protiv BA.1 sudionika koji su primili dvovalentni buster bio je bolji od imunološkog odgovora onih koji su primili monovalentni booster.

Provjera sigurnosti Pfizerovog boostera

Klinička studija koja je procjenjivala sigurnost docjepljivanja Pfizerovim dvovalentnim boosterom, koji također sadrži mRNA za izvorni soj i za omikron BA.1, uključila je 600-tinjak sudionika starijih od 55 godina koji su prethodno primili primarnu seriju od dvije doze te jednu dozu izvornog monovalentnog bustera. Dio sudionika ispitivanja konačno je 4.7 do 13.1 mjeseci nakon posljednjeg cijepljenja primio još jednu dozu jednovalentnog Pfizerovog cjepiva, a dio dvovalentnog protiv izvornog soja i protiv omikrona BA.1.

Među sudionicima studije koji su primili dvovalentno cjepivo, najčešće prijavljene nuspojave uključivale su bol, crvenilo i oteklinu na mjestu ubrizgavanja, umor, glavobolju, bolove u mišićima, zimicu, bolove u zglobovima i vrućicu.

Informacijski listovi za oba dvovalentna cjepiva za primatelje i njegovatelje te za pružatelje zdravstvenih usluga uključuju informacije o mogućim nuspojavama, kao i rizicima od miokarditisa i perikarditisa.

Cjepiva nisu ispitana na velikom uzorku iz dva razloga

Ponovimo još jednom, cjepiva su prošla klinička ispitivanja koja nisu bila tako opsežna kao za prvo cjepivo kada se to radilo na nekoliko desetaka tisuća ljudi. Međutim, razlike u cjepivima su vrlo male te stoga opsežnije ispitivanje nije bilo potrebno.

Osim toga, s obzirom na brzinu pojave novih SARS-CoV-2 varijanti bitno je da prilagođena cjepiva što prije idu u primjenu dok se varijante koje trenutačno dominiraju (sada su to BA.4 i BA.5) još uvijek ne razlikuju znatno od cjepiva.

Za koga su sve cjepiva preporučena?

Prema FDA, osobe koje su primile primarnu seriju od dvije doze bilo kojeg jednovalentnog cjepiva i one koje su primile prve dvije doze plus jedan ili dva jednovalentna boostera imaju pravo na dvovalentne boostere, ako su prošla najmanje dva mjeseca od zadnjeg cijepljenja.

Pravo na jednu dozu docjepljivanja Moderninim dvovalentnim boosterom imaju osobe u dobi od 18 godina i stariji, ako su prošla najmanje dva mjeseca od završetka primarnog cijepljenja ili ako su primili posljednju dozu docjepljivanja s bilo kojim ovlaštenim ili odobrenim jednovalentnim boosterom protiv covida-19.

Pravo na jednu dozu docjepljivanja Pfizer-BioNTechovim boosterom imaju osobe u dobi od 12 godina i stariji, uz iste uvjete koji vrijede i za Modernin.

Kako će biti organizirano cijepljenje u Hrvatskoj?

Iako je ministar Vili Beroš najavio dolazak novih cjepiva, iz HZJZ-a su za Index objasnili da za sada postoje samo te najave, dok realizacija dostave ovisi o trenutku registracije EMA-e.

Isporuke cjepiva krenut će, kažu, u rujnu, a doza će biti dovoljno za nastavak cijepljenja.

Cijepljenje će se provoditi prema trenutno važećim preporukama (na ovom linku) i ponudit će se svim zainteresiranim građanima istovremeno.

HZJZ preporuča docjepljivanje jednom dozom dvovalentnog cjepiva četiri mjeseca nakon posljednjeg cijepljenja.

„Nakon preboljenja preporuča se krenuti s cijepljenjem sukladno trenutno važećim preporukama i to ovisi o prethodnoj anamnezi pojedinca“, ističu u HZJZ-u.

A što će se dogoditi s neiskorištenim dozama cjepiva?

„Nadamo se da će građani koji do sada nisu cijepljeni donijeti odluku i krenuti s cijepljenjem, posebice starije osobe i osobe s kroničnim bolestima, a dio cjepiva će se i donirati“, kažu u HZJZ-u.

Cijepljenje će se provoditi kao i do sada putem izabranih liječnika, u zavodima za javno zdravstvo.

Zamjenica ravnatelja HZJZ-a Krunoslava Capaka Ivana Pavić Šimetin u nedjelju je objavila da je Europska komisija nakon odobrenja Europske agencije za lijekove odobrila cjepiva Moderne i Pfizera protiv varijante koronavirusa omikron te da će ona u Hrvatsku doći sredinom sljedećeg tjedna.

"Između 5. i 9. rujna stiže nam 187.000 doza adaptiranog cjepiva Pfizera i 57.000 Moderne. Radi se o cjepivu koje u sebi sadrži glasničku RNA koja će u tijelu potaknuti stvaranje proteina šiljka za originalni Wuhanski soj, ali i za podvarijante BA.1 omikron soja", rekla je Pavić Šimetin u razgovoru za HRT.